CSBJ | 基于多组学数据的细胞特异性合成致死预测

发布时间: 2023-10-30
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近期,望石研发团队在计算生物学领域核心期刊Computational and Structural Biotechnology Journal上发表了题为Using graph-based model to identify cell specific synthetic lethal effects》的研究论文,这是继团队在《Frontiers in Oncology》发表《Paralog-based synthetic lethality: rationales and applications》后,在合成致死(synthetic lethal)领域的又一学术成果。

合成致死(Synthetic Lethality)被认为是一种非常有潜力的精准肿瘤治疗和药物研发策略。通过鉴定细胞特异性的合成致死关系,可以有针对性地开发药物、制定精准治疗策略,甚至发现潜在的靶点。然而,目前的合成致死的预测方法存在一些问题,如数据量有限、对细胞背景差异考虑不足等,难以准确预测细胞特异性的合成致死关系。

为了解决上述问题,望石团队利用人工智能构建了一种新的预测模型。该模型具有以下特点:1)利用细胞特异的多组学数据,通过图编码学习基因之间的关系,提高对细胞特征的捕捉能力;2)利用自注意力机制,自动识别不同数据对预测任务的重要性;3)采用预训练后微调的策略,解决了数据量不足的问题

 图片1:望石智慧合成致死关系预测模型的技术流程

通过在多个细胞系的数据集上进行测试,该方法的预测性能显著优于现有的基准方法EXP2SL(Expression-based approach to predict Synthetic Lethality in cell lines),表现出较高的预测准确率和良好的细胞可迁移性。同时,研究团队还发现了多个潜在的细胞特异性合成致死关系。该模型框架简单高效,具有较强的可迁移性,易于应用于新的细胞系,具备基础框架模型的潜质,未来可以结合更多细胞特异信息以提高预测性能

 图片2 :在三个细胞系下对于模型的准确性、召回率等方面的评测

这一研究为未来合成致死基因对的发现、可行性追踪以及望石开发针对合成致死药物的AIGC分子生成大模型奠定了基础。望石智慧期待与国内外具有相关研究积累的优秀科研团队合作,共同推动该领域的发展。

关于望石智慧

望石智慧(StoneWise),是一家AI驱动的新药研发技术平台型公司。公司旨在利用人工智能开发通用底层技术,通过整合先进的计算与实验室测试体系,实现小分子创新药研发的加速、降本和增效。自2018年成立以来,公司已在全球范围内建立广泛的商业合作,并支持了多个高难度项目获得临床候选化合物。

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